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目的：研究罗汉果水提物和罗汉果苷Ⅴ对非酒精性脂肪肝病炎(NASH)的肝脂质、转氨酶、肝系数、信号通路及脂肪酸合成相关基因表达的影响，探究罗汉果对NASH的药理作用及作用机理，为NASH 的治疗提供新的思路和方法。
方法：实验分为体内实验和体外实验。
体内实验：体内实验通过建立非酒精性脂肪肝炎的C57BL/6 小鼠模型，将C57BL/6雄性小鼠随机分为等热量空白对照组(MCS)、模型组（MCD）、罗汉果水提物低剂量组(Low)、罗汉果水提物中剂量组(Medium)、罗汉果水提物高剂量组(High)、非诺贝特阳性组(Positive)六组。MCS 组饲喂等热量的正常饲料，其余各组饲喂蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）饲料的同时，低、中、高剂量组小鼠分别灌胃给50mg/Kg/day、100mg/Kg/day、200mg/Kg/day，Positive 组使用阳性药物非诺贝特100mg/kg/day 灌胃，各组小鼠饲养并灌胃两周后，收集小鼠肠道粪便样品，摘取眼球采血，处死小鼠，取小鼠肝脏组织。粪便用于检测NASH 模型小鼠肠道菌的改变。血液样品用于检物丙二醛(MDA )、总胆固醇(CHO)含量、组织病理学以及相关信号通路蛋白和脂肪合成及炎症相关基因的表达。
体外实验： 用小鼠正常肝细胞系AML-12 细胞建立蛋氨酸-胆碱缺乏（MCD）模型。分别用罗汉果水提物和罗汉果苷Ⅴ作用于MCD 细胞模型，检测其对NASH 的药效。检测AML-12 细胞的药效生化指标TG，MDA，SOD，然后检测ER、NF-κB、MAPK信号通路蛋白以及脂肪合成相关因子和炎症相关因子的基因表达。
结果：动物实验结果显示，与对照组相比，罗汉果水提物无明显肝毒性，而服用阳性药非诺贝特小鼠组肝系数显著增高（p<0.01），说明其会对肝脏造成损伤。小鼠肝脏病理切片HE 染色观察发现MCD 可诱导小鼠肝脏明显脂肪变性和炎性浸润，而罗汉果水提物干预可减少肝脏脂质堆积以及炎性浸润的现象。肠道菌检测结果显示，罗汉果水提物干预后的小鼠NASH 模型，拟杆菌门对厚壁菌门的比值与MCD 模型组相比有较为明显的增高作用，且罗汉果水提物浓度越高越接近于对照组的比值。与对照组II相比，模型组Akkermansia muciniphilia 菌属显著降低，而罗汉果水提物处理组可使疣微菌门的Akkermansia muciniphilia 菌属剂量依赖性显著增加。与模型组相比，中、高浓度罗汉果水提物均能显著性降低血清中AST、ALT 含量；高、中、低剂量罗汉果水提物剂量依赖性地降低肝脏TG、MDA 含量，对CHO 无影响。内质网应激信号通路蛋白BIP、p-PERK、IRE-1、ATF-6 、SREBP-1 在模型组中表达上调，罗汉果水提物作用后下调其表达；MAPK 信号通路蛋白p-JNK, p-p38,在模型组中表达上调，JNK,p38 表达不变，罗汉果水提物作用后p-JNK, p-p38，表达下调，JNK,p38 表达不变；NF-κB 信号通路中模型组IKKα、IKKβ、胞浆p-p65 和核内p-p65 表达上调，IκBα表达下调，p65 不变，罗汉果水提物作用后IKKα、IKKβ、胞浆p-p6 和核内p-p65 表达下调，IκBα 表达上调，p65 表达不变。在模型组脂肪酸合成相关基因FAS、SCD1、GPAT、ACC 和炎症相关基因TNF-α，IL-1β，IL-6 表达上调，罗汉果水提物作用后下调这些基因的表达。体外实验成功建立AML-12 细胞MCD 模型，结果表明，与模型组相比，罗汉果水提物和罗汉果苷Ⅴ显著降低肝细胞脂质堆积和脂质过氧化。罗汉果水提物和罗汉果苷Ⅴ对肝细胞的内质网应激、NF-κB、MAPK 信号通路蛋白和脂肪酸合成及炎症相关基因的影响趋势与体内动物模型相同。
结论：罗汉果水提物和罗汉果苷Ⅴ对体内动物NASH 模型和体外细胞NASH 模型具有治疗效果，能降脂降酶、逆转肝脏脂肪积累和减轻脂质过氧化；罗汉果水提物和罗汉果苷Ⅴ能降低ER、NF-κB、MAPK 通路中蛋白的表达，同时抑制脂肪酸合成基因ACC、FAS、SCD1、GPAT 和炎症相关基因TNF-α、IL-1β、IL-6 的表达；总之，罗汉果水提物和罗汉果苷Ⅴ能减轻肝脏脂质的堆积，改善炎症反应，有效地治疗NASH。
